Precigen gibt positive Phase-1-Daten für PRGN bekannt | Liaoning Coastwise Partners Co., Ltd

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5. Juni 2023, 16:05 Uhr ET

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– PRGN-3005 wurde gut vertragen, ohne dosislimitierende Toxizitäten, ohne CRS größer als Grad 2 und ohne Neurotoxizität –– PRGN-3005-Zellen zeigten Expansion und Persistenz, wenn sie entweder über intraperitoneale oder intravenöse Infusion ohne Lymphodepletion oder über intravenöse Infusion nach Lymphodepletion verabreicht wurden Nachweis der Wirksamkeit von mbIL15 –– Eine einzelne intravenöse Infusion nach Lymphodepletion verringerte die Tumorlast bei 67 % der stark vorbehandelten Patienten (Median von 8 oder mehr Vortherapien), wobei 90 % der einzelnen Zielläsionen eine stabile Erkrankung oder ein teilweises Ansprechen zeigten –– PRGN- 3005 UltraCAR-T-Zellen werden in der Phase-1b-Dosiserweiterungsstudie mit intravenöser Infusion nach Lymphodepletion und unter Einbeziehung wiederholter Infusionen evaluiert –– Der beste Responder erreichte eine stabile Erkrankung für mehr als 18 Monate, nachdem 9 vorherige Behandlungslinien fehlgeschlagen waren; Ergebnisse, die mit zwei Dosen UltraCAR-T-Zellen im niedrigen Millionenbereich erzielt wurden –

GERMANTOWN, Maryland, 5. Juni 2023 /PRNewswire/ -- Precigen, Inc. (Nasdaq: PGEN), ein biopharmazeutisches Unternehmen, das sich auf die Entwicklung innovativer Gen- und Zelltherapien zur Verbesserung des Lebens von Patienten spezialisiert hat, präsentierte heute positive Daten auf der Jahrestagung 2023 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) zum Phase-1-Teil der klinischen Phase-1/1b-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von PRGN-3005 UltraCAR-T® bei Patienten mit platinresistentem Eierstockkrebs im fortgeschrittenen Stadium (Abstract Nr. 5590). Die Präsentation wurde von John B. Liao, MD, PhD, Cancer Vaccine Institute, University of Washington Medicine und einem leitenden Forscher der klinischen Studie PRGN-3005 gehalten.

„Wir freuen uns über die Ergebnisse der Phase-1-Studie, die ein günstiges Sicherheitsprofil für PRGN-3005 UltraCAR-T belegen. Unsere UltraCAR-T-Therapien sind in unserem gesamten UltraCAR-T-Portfolio im klinischen Stadium weiterhin gut verträglich und weisen keine dosislimitierenden Toxizitäten auf.“ ", sagte Helen Sabzevari, PhD, Präsidentin und CEO von Precigen. „In diesem frühen Stadium sind wir ermutigt, dass Patienten im IV plus Lymphodepletion-Arm bei 90 % der einzelnen Zielläsionen ein stabiles oder teilweises Ansprechen zeigten und dass die vorgestellte Fallstudie zeigte, dass die wiederholte Gabe die Tumorlast weiter verringerte.“ UltraCAR-T ist die einzige CAR-T-Plattform, die gezeigt hat, dass sie in dieser stark vorbehandelten Patientenpopulation mit Eierstockkrebs expandieren und persistieren kann und mit niedrigen Dosen von UltraCAR-T-Zellen eine Verringerung der Tumorlast und der Läsionen zeigt. Wir befinden uns derzeit in der Phase 1b Dosiserweiterungsstudie bei Dosisstufe 3 über IV-Infusion mit Lymphodepletion und Einbeziehung wiederholter Dosierungen.

„Die Symptome von Eierstockkrebs sind nicht immer offensichtlich und werden häufig in einem fortgeschrittenen Stadium diagnostiziert, in dem sich der Krebs auf entfernte Körperteile ausgebreitet hat, was zu historisch schlechten Ergebnissen führt“, sagte Mary L. (Nora) Disis, MD, Fakultätsmitglied bei der University of Washington und dem Fred Hutchinson Cancer Research Center und einer der leitenden Forscher der PRGN-3005-Studie. „Die eingeschlossenen Patienten waren stark mit durchschnittlich 8 oder mehr vorherigen Therapielinien vorbehandelt und hatten ein deutlich fortgeschrittenes Krankheitsstadium mit einer hohen Ausgangstumorlast und Fernmetastasen. PRGN-3005 führte bei 67 % der Patienten zu einer Verringerung der Tumorlast.“ erhielt nach der Lymphodepletion nur eine intravenöse Infusion. Wir sind ermutigt durch die Expansion, Persistenz und Aktivität der im Übernachtverfahren hergestellten UltraCAR-T-Zellen in dieser stark vorbehandelten Patientenpopulation sowie angesichts des günstigen Sicherheitsprofils und der vorläufigen Ergebnisse Wir freuen uns darauf, PRGN-3005-Zellen bei Patienten einzusetzen, die bisher über weniger Therapielinien für ihre Krankheit verfügen.“

PRGN-3005 UltraCAR-T ist eine autologe chimäre Antigenrezeptor-T (CAR-T)-Zelltherapie, die durch nicht-virale Genabgabe hergestellt wird und derzeit für die Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem, rezidivierendem platinresistentem Eierstock-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs untersucht wird .

PRGN-3005 nutzt Precigens transformative UltraCAR-T-Therapieplattform, die eine Ex-vivo-Expansion eliminiert und die Herstellungszeit verkürzt, um eine schnelle Verabreichung von UltraCAR-T-Zellen am nächsten Tag nach einem nicht-viralen Gentransfer zu ermöglichen. PRGN-3005 UltraCAR-T ist eine multigene CAR-T-Zelltherapie, die das fortschrittliche nicht-virale Genabgabesystem von Precigen nutzt, um einen chimären Antigenrezeptor, membrangebundenes Interleukin-15 (mbIL15) und einen Kill-Schalter für eine bessere Präzision zu koexprimieren und Kontrolle.

Die in Zusammenarbeit mit der University of Washington und dem Fred Hutchinson Cancer Research Center durchgeführte Phase-1-Studie hat die Dosiseskalation abgeschlossen, in der die Sicherheit und Wirksamkeit von PRGN-3005 untersucht wurde, das entweder über intraperitoneale (IP) oder intravenöse (IV) Infusion verabreicht wurde Fehlen einer Lymphodepletion (LD) oder IV nach Lymphodepletion nur mit Cyclophosphamid (Kennung der klinischen Studie: NCT03907527).

Patientendaten: Die Studienpopulation umfasst Patienten mit rezidivierendem Eierstock-, Eileiter- und primärem Peritonealkrebs im fortgeschrittenen Stadium (III/IV), die platinresistent sind und nach Erhalt von Standardtherapien Fortschritte gemacht haben oder nicht für die Behandlung verfügbarer Therapien mit bekannten klinischen Symptomen in Frage kommen Vorteil (Tabelle 1). Das Durchschnittsalter der Patienten in der Studie betrug 57,4 Jahre im IP-Arm ohne Lymphodepletion, 67,3 Jahre im IV-Arm ohne Lymphodepletion und 62,7 Jahre im IV-Arm mit Lymphodepletion. Die Patienten waren stark vorbehandelt und hatten im Mittel in allen Armen mindestens 8 vorherige Therapielinien. Die Patienten hatten ein deutlich fortgeschrittenes Krankheitsstadium mit einer hohen Ausgangstumorlast, wobei die meisten Patienten Fernmetastasen aufwiesen, darunter Leber, Milz, Blase und Lunge.

Tabelle 1: Patientendemografie der Phase-1-Dosiseskalation

(N=12)

(N=6)

IV mit LD

(N=9)

Alter Jahre)

Mittelwert, Median

57,4, 59,5

67,3, 69,5

62,7, 64

Reichweite

38-70

54-76

47-77

ECOG-Status

4 (33,3 %)

3 (50 %)

5 (55,6 %)

8 (66,7 %)

3 (50 %)

4 (44,4 %)

Ausgangstumorbelastung (mm)

Mittelwert, Median

71,2, 54,3

61,6, 46

97,1, 109,5

Reichweite

15,2- 142,8

33,7 -145,7

44,5 - 149,8

Basis-CA 125

Mittelwert, Median

1845,2, 1208,5

789,2, 199,5

539.3, 486

Reichweite

82-8148

42-3035

60-1301

Bisherige Therapielinien

Mittelwert, Median (Bereich)

8,2, 8,5 (5-11)

7,7, 8 (4-10)

7,7, 8 (5-11)

4-5

2 (16,7 %)

1 (16,7 %)

2 (22,2 %)

6-11

10 (83,3 %)

5 (83,3 %)

7 (77,8 %)

Sicherheitsdaten PRGN-3005 wurde gut vertragen und zeigte eine geringe Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TRAEs), keine dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) und keine Neurotoxizität (Tabelle 2). Die häufigsten Nebenwirkungen im IV- und IP-Arm ohne Lymphodepletion waren Bauchschmerzen, Fieber und eine verminderte absolute Lymphozytenzahl (ALC). Zu den schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen gehörten fünf Fälle von Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS), wobei kein Fall von CRS größer als Grad 2 war. Bei einem Patienten mit CRS war eine spezifische Intervention erforderlich, die nach der standardmäßigen CRS-Behandlung nach 24 Stunden verschwand. Es gab keinen Einsatz von Tocilizumab oder Dexamethason oder Kill-Switch.

Tabelle 2: Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Behandlung mit PRGN-3005

(N=12)

(N=6)

IV mit LD

(N=9)

Anzahl der Ereignisse

Patienten

(N, %)

Anzahl der Ereignisse

Patienten

(N, %)

Anzahl der Ereignisse

Patienten

(N, %)

Bauchschmerzen

1 (8 %)

Zytokin-Freisetzungssyndrom

1 (17 %)

5 (56 %)

CRS der Klasse 1

1 / 1

4 / 5

CRS der Klasse 2

0 / 1

Fieber

1 (8 %)

1 (17 %)

2 (22 %)

Hypotonie

1 (11 %)

ALC, verringert

2 (17 %)

2 (33 %)

Brechreiz

1 (11 %)

Dünndarmverschluss

1 (8 %)

Verminderung der weißen Blutkörperchen

1 (17 %)

1 (11 %)

Zusammenfassung der Ereignisse von Interesse

DLTs

Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse

5 (41 %)

1 (17 %)

4 (44 %)

Neurotoxizität

Klinische Aktivität

Expansionskinetik PRGN-3005, das entweder intraperitoneal oder intravenös in Dosen von nur 2 Millionen CAR-T-Zellen verabreicht wurde, führte zu einer dosisabhängigen Expansion und förderte die Persistenz im peripheren Blut.

Tumorreaktionen Die besten Reaktionen bei Patienten, die ohne Lymphodepletion behandelt wurden, waren eine stabile Erkrankung mit vollständigem Ansprechen in einzelnen Zielläsionen. Die Einbeziehung der Lymphodepletion vor der IV-Infusion führte zu einem ermutigenden Wirksamkeitssignal, das sich in einer Verringerung der Tumorlast bei 67 % (6/9) der Patienten (Abbildung 1) zeigte, bei gleichzeitiger Abnahme von CA125 am Tag 35 bei 89 % (8/9). ) der Patienten und stabiles oder teilweises Ansprechen bei 90 % der einzelnen Zielläsionen (Abbildung 2).

Abbildung 1: Zieltumorbelastung

Abbildung 2: CA125-Spiegel und Zielläsionsreaktion bei der intravenösen Verabreichung mit Lymphodepletionsarm

Fallstudie Das beste Ansprechen wurde bei einer 73-jährigen Patientin beobachtet, die mit mehr als 9 vorherigen Therapielinien stark vorbehandelt war. Der Patient erhielt zwei Infusionen PRGN-3005 im Abstand von einem Jahr. Die erste Infusion von 2 Millionen UltraCAR-T-Zellen wurde intravenös ohne Lymphodepletion verabreicht, danach hatte der Patient eine dauerhaft stabile Erkrankung für etwa ein Jahr. Infolge der Zunahme der Tumorlast vermehrten sich auch die UltraCAR-T-Zellen im Blut. Der Patient erhielt dieses Mal nach der Lymphodepletion auch eine zweite Zellinfusion und zeigte eine Verringerung der Tumorlast um 28 %. Nach der zweiten Infusion kam es zu einem signifikanten Anstieg der MUC16-spezifischen T-Zellaktivität und einer anhaltenden Überlebenszeit von mehr als 18 Monaten (Abbildungen 3, 4).

Abbildung 3: Wiederholte Dosierung und Tumorreaktion für das beste Ansprechen

Abbildung 4: Ausdehnung und Tumorlast/Summe der Läsionen für den besten Responder

PRGN-3005 UltraCAR-T-Zellen werden derzeit in der Phase-1b-Dosiserweiterungsstudie auf Dosisstufe 3 mittels intravenöser Infusion mit Lymphodepletion und unter Einbeziehung wiederholter Dosierungen evaluiert.

Über EierstockkrebsWeltweit wird jedes Jahr bei fast 300.000 Frauen Eierstockkrebs diagnostiziert1, davon etwa 22.000 in den USA2. Da Eierstockkrebs im Frühstadium häufig ohne offensichtliche Symptome verläuft, wird die Krankheit häufig in einem fortgeschrittenen Stadium diagnostiziert, in dem sich der Krebs auf entfernte Körperteile wie die Leber oder die Lunge ausgebreitet hat2,3. Die Fünf-Jahres-Überlebensraten hängen vom Stadium und der Art des Eierstockkrebses ab, wobei die Raten bei Krebserkrankungen im fortgeschrittenen Stadium, die sich auf entfernte Körperteile ausgebreitet haben, sinken3.

Precigen: Advancing Medicine with Precision™Precigen (Nasdaq: PGEN) ist ein engagiertes biopharmazeutisches Unternehmen, das sich auf die Entdeckung und klinische Entwicklung spezialisiert hat und die nächste Generation von Gen- und Zelltherapien mithilfe von Präzisionstechnologie vorantreibt, um die dringendsten und hartnäckigsten Krankheiten in unseren Kerntherapiebereichen der Immun- und Immuntherapie zu bekämpfen. Onkologie, Autoimmunerkrankungen und Infektionskrankheiten. Unsere Technologien ermöglichen es uns, auf kontrollierte Weise innovative Lösungen für erschwingliche Biotherapeutika zu finden. Precigen fungiert als Innovationsmotor und treibt eine präklinische und klinische Pipeline gut differenzierter Therapien in Richtung klinischer Wirksamkeitsnachweis und Kommerzialisierung voran. Weitere Informationen zu Precigen finden Sie unter www.precigen.com oder folgen Sie uns auf Twitter @Precigen, LinkedIn oder YouTube.

UltraCAR-T®UltraCAR-T ist eine multigene autologe CAR-T-Plattform, die das fortschrittliche nicht-virale Sleeping Beauty-System von Precigen nutzt, um gleichzeitig ein Antigen-spezifisches CAR zu exprimieren, das gezielt auf Tumorzellen abzielt, mbIL15 für eine verbesserte In-vivo-Expansion und -Persistenz und a Kill-Schalter zur bedingten Eliminierung von CAR-T-Zellen für ein potenziell verbessertes Sicherheitsprofil. Precigen hat die UltraCAR-T-Plattform weiterentwickelt, um die hemmende Tumormikroumgebung anzugehen, indem es einen neuartigen Mechanismus zur intrinsischen Checkpoint-Blockade integriert, ohne dass komplexe und teure Genbearbeitungstechniken erforderlich sind. UltraCAR-T-Prüftherapien werden im Precigen-Herstellungsprozess über Nacht unter Verwendung des proprietären UltraPorator®-Elektroporationssystems im medizinischen Zentrum hergestellt und den Patienten bereits einen Tag nach dem Gentransfer verabreicht. Der UltraCAR-T-Herstellungsprozess über Nacht verwendet keine viralen Vektoren und erfordert keine Ex-vivo-Aktivierung und -Expansion von T-Zellen, wodurch möglicherweise erhebliche Einschränkungen aktueller T-Zelltherapien behoben werden.

Klinisches Programm UltraCAR-T®Die UltraCAR-T-Plattform hat das Paradigma der autologen CAR-T-Herstellung verändert, indem sie ein fortschrittliches nicht-virales Multigen-Abgabesystem und einen dezentralen Herstellungsprozess über Nacht zur Verabreichung autologer CAR-T-Zellen einen Tag nach dem Gentransfer zur Reduzierung verwendet Zeit von Vene zu Vene. Die UltraCAR-T-Plattform von Precigen befindet sich derzeit in der klinischen Prüfung für hämatologische und solide Tumoren, einschließlich einer Phase-1/1b-Studie zu PRGN-3005 UltraCAR-T bei Patienten mit fortgeschrittenem, rezidivierendem platinresistentem Eierstock-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs (NCT03907527). eine Phase 1/1b-Studie zu PRGN-3006 UltraCAR-T bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie (AML) oder myelodysplastischem Syndrom (MDS) mit höherem Risiko (NCT03927261) und eine Phase 1/1b-Studie zu PRGN-3007 UltraCAR-T Einbeziehung der PD-1-Checkpoint-Hemmung bei Patienten mit ROR1-positiver (ROR1+) hämatologischer chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), Mantelzell-Lymphom (MCL), akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL), diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) und solidem Tumor-Triple negativer Brustkrebs (TNBC)-Malignome (NCT05694364). PRGN-3006 UltraCAR-T hat von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) den Orphan-Drug-Status und den Fast-Track-Status für Patienten mit AML erhalten.

UltraCAR-T®-Bibliotheksansatz Der UltraCAR-T-Bibliotheksansatz von Precigen soll die personalisierte Zelltherapielandschaft für Krebspatienten verändern. Ziel von Precigen ist die Entwicklung und Validierung einer Bibliothek nicht-viraler Plasmide zur Bekämpfung tumorassoziierter Antigene. Dank der Design- und Fertigungsvorteile von UltraCAR-T in Verbindung mit den Fähigkeiten des UltraPorator®-Systems arbeitet Precigen daran, Krebszentren in die Lage zu versetzen, jedem Krebspatienten eine personalisierte, autologe UltraCAR-T-Behandlung mit Herstellung über Nacht anzubieten. Basierend auf der Krebsindikation und dem Biomarkerprofil des Patienten würden ein oder mehrere nicht-virale Plasmide aus der Bibliothek ausgewählt, um eine personalisierte UltraCAR-T-Behandlung zu erstellen. Nach der Erstbehandlung kann dieser Ansatz eine Neudosierung von UltraCAR-T ermöglichen, das auf dasselbe oder neue tumorassoziierte Antigene abzielt, basierend auf dem Ansprechen auf die Behandlung und den Veränderungen in der Antigenexpression des Tumors des Patienten. Precigen ist davon überzeugt, dass die Kombination aus der fortschrittlichen UltraVector®-DNA-Konstruktionsplattform und der einfachen Herstellung über Nacht diesem Bibliotheksansatz einen proprietären Vorteil gegenüber herkömmlichen T-Zell-Therapien verleiht.

UltraPorator®Das UltraPorator-System ist ein exklusives Gerät und eine proprietäre Softwarelösung für die Ausweitung der schnellen und kostengünstigen Herstellung von UltraCAR-T-Therapien und stellt möglicherweise einen großen Fortschritt gegenüber aktuellen Elektroporationsgeräten dar, indem es die Verarbeitungszeit und das Kontaminationsrisiko erheblich reduziert. Das UltraPorator-Gerät ist ein halbgeschlossenes Elektroporationssystem mit hohem Durchsatz zur Modifizierung von T-Zellen mithilfe der proprietären nicht-viralen Gentransfertechnologie von Precigen. UltraPorator wird für die klinische Herstellung der in der Erprobung befindlichen UltraCAR-T-Therapien von Precigen unter Einhaltung aktueller guter Herstellungspraktiken eingesetzt.

Marken Precigen, UltraCAR-T, UltraVector, UltraPorator und Advancing Medicine with Precision sind Marken von Precigen und/oder seinen Tochtergesellschaften. Andere Namen können Marken ihrer jeweiligen Eigentümer sein.

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Referenzen1Weltgesundheitsorganisation, Internationale Agentur für Krebsforschung, Global Cancer Observatory. Krebs heute, geschätzte Anzahl neuer Fälle im Jahr 2018. Zugriff über die Website der WHO IARC GCO.2 Sonderabteilung Eierstockkrebs der American Cancer Society. Zugriff über die ACS-Website.3American Cancer Society. Überlebensraten bei Eierstockkrebs. Zugriff über die ACS-Website.

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